Kopovidon, serbest radikal polimerizasyonu ile üretilen, vinilpirrolidon (VP) ve vinil asetat (VA) içeren sentetik, suda çözünür bir kopolimerdir ve beyazdan kapan, higroskopik, serbest akışlı toz olarak mükemmel bağlayıcı, film oluşturma ve çözünürücü özelliklere sahiptir.
Kopovidon'un amfifilik yapısı, özellikle sıcak erime ekstrüzyonu yoluyla kararlı amorf katı dispersyonların oluşmasını sağlar ve bu da suda çözünemeyen ilaçların çözünürlüğünü, stabilitesini ve biyoyararlanımını önemli ölçüde iyileştirir.
Bağlayıcı, granülasyon yardımcısı ve film şekillendirme ajanı olarak yaygın olarak kullanılan kopovidon, PVP ile karşılaştırıldığında üstün plastisite, esneklik ve uyumluluk sağlar; bu da tabletler, kaplamalar, orodispersibe filmler, kozmetikler ve nutrasötik formülasyonlarda değerli hale gelir.
CAS Numarası: 25086-89-9
EC Numarası: 607-540-1
Moleküler formül: C6H9NO. C4H6O2
Moleküler Ağırlık: 197.23
Eşanlamlılar: Poli(1-vinilpirrolidon-ko-vinil asetat), Polectron 845, Luviskol Va 28i, Luviskol Va 37e, Luviskol Va 64, Kolima 10, Kolima 35, Etenil Asetat; 1-etenilpirrolidin-2-one, Gantron S 860, Pvp-va, Ganex E 535, Vinil Asetat-vinilpirrolidon Kopolimer, Vinilpirrolidinon-vinil asetat kopolimer, Gaf-s 630, Vinil Asetat-vinilpirrolidon Polimer, Vinilpirrolidinon-vinil asetat polimeri, Vinilpirrolidon-vinil asetat kopolimeri, N-vinilpirrolidon-vinil asetat polimeri, vinil asetat-n-vinilpirrolidon polimeri, vinil asetat-vinilpirrolidon kopolimer, vinil asetat-n-vinilpirrolidon polimeri, vinil asetat-n-vinilpirrolidon polimeri, vinil asetat-n-vinilpirolidon polimeri, vinil asetat-n-vinilpirolidon Kopolimer, Asetik Asit vinil ester, 1-vinil-2-pirrolidinon içeren polimer, asetik asit etenil ester, 1-etenil-2-pirrolidinon içeren polimer, vinil asetat-n-vinilpirrolidinonon kopolimer, i 535, i 635, i 735, s 630, 1-vinil-2-pyrrolidon-vinil asetat kopolimer, vinil asetat-1-vinil-2-pirrolidon polimeri, vinil asetat-n-vinil-2-pirolidon kopolimer, vinil asetat-n-vinil-2-pirrolidon kopolimer, etenil asetat, 1-etenil-2-pirrolidinon içeren polimer, mfcd00134018, asetik asit etenil ester, 1-etenil-2-pirrolidinoneother içeren polimer Ca indeks isimleri:2-pirrolidinon, 1-etenil-, etenil asetatlı polimer, 2-pirrolidinon, etenil asetatlı polimer, Luviskol va-64, vinil asetat n-vinil-pirrolidon polimeri, Schembl29127, kopovidon (teknik derece), vinilpirrolidon/vinil asetat, vinil pirrolidon/vinil asetat, n-vinilpirrolidon/vinil asetat, 1-vinilpirrolidon vinil asetat, bcp31918, nsc114023, nsc114024, nsc114025, nsc114026, akos015898247, nsc-114023, NSC-114024, NSC-114025, Nsc-114026, Poli(1-vinilpirrolidon-ko-vinilasetat), Vinil asetat-vinil Pyrrolidon Kopolimer, 1-etenilpirrolidin-2-bir; Etenil Asetat, Etenil Etanoat; 1-etenilpirrolidin-2-bir, Ft-0659810, A817635, Asetik Asit Etenil Ester; 1-etenil-2-pirrolidinon, Poli(1-vinilpirrolidon-ko-vinil asetat); Polectron 845; Luviskol Va 28i, Poli(1-vinilpirrolidon - Vinil Asetat) (kopolimer, 7:3) (%50 Etanol), Poli(1-vinilpirrolidon-ko-vinil asetat) (kopolimer, 3:7) (%50 Etanol), 733045-73-3, Kopolividon, Vinilpirrolidon-vinil asetat kopolimeri, 1-vinil-2-pirrolidon ve vinil asetat kopolimeri 3:2 kütleli oranda, Poli (1-vinilpirrolidon-ko-vinil asetat), Polivinilpirrolidon-vinil asetat kopolimeri, PVP/VA, PVP/VA Kopolimer, Kollidon VA 64, Plasdone® Krospovidon
Kopovidon, genellikle 60:40 kütle oranında (VP:VA) vinilpirrolidon (VP) ve vinil asetat (VA) monomerlerinden oluşan sentetik, suda çözünen bir kopolimerdir.
Serbest radikal polimerizasyonu yoluyla üretilen Kopovidon, beyazdan kapanışa kadar kapanık, higroskopik, serbest akan bir toz olarak mükemmel bağlayıcı, film oluşturma ve çözünürücü özelliklere sahiptir.
Kopovidon'un amfifilik yapısı—hidrofilik VP üniteleri ve daha hidrofobik VA segmentleri—nedeniyle, kopovidon saf povidon (PVP) ile karşılaştırıldığında benzersiz fizikokimyasal özellikler sergiler; özellikle gelişmiş plastiklik ve zayıf suda çözünen aktif bileşenlerle daha iyi uyumluluk sağlar.
Farmasötik formülasyon biliminde, kopovidon bağlayıcı, film üreten ve kuru/ıslak granülasyon yardımcısı olarak yaygın olarak kullanılır; özellikle katı dispersiyalar ve sıcak erime ekstrüzyonunda (HME) kritik bir rol oynar.
Kopovidon'un nispeten düşük cam geçiş sıcaklığı (Tg ~ 101–105 °C) ve uygun erime viskozitesi, Kopovidon'un orta sıcaklıklarda verimli işlemesini sağlar ve ısıya duyarlı aktifleri bozmaz.
Polimer, çok sayıda Biyofarmasewtik Sınıflandırma Sistemi (BCS) Sınıf II ve IV ilaçla stabil amorf katı dispersiyalar oluşturur ve bu da çözünme oranını ve biyoyararlanıllığını önemli ölçüde artırır.
Kopovidon'un hidrojen bağlanma kapasitesi ve moleküller arası etkileşimleri, moleküler hareketliliği azaltarak ve yeniden kristalleşmeyi önleyerek amorf ilaç sistemlerinin fiziksel kararlılığını artırır.
Kopovidon ayrıca mükemmel film oluşturma özellikleri sergileyerek iyi yapışma ve mekanik dayanıklılıkla esnek ve şeffaf filmler üretir.
Bu özellikler, Kopovidon'u tablet kaplamalar, orodispersible filmler, transdermal uygulamalar ve tat maskeleme sistemleri için uygun kılar.
VA ünitelerinden alınan kısmi hidrofobik Kopovidon, kopovidon PVP'ye kıyasla üstün tablet sertliği ve daha düşük kırılabilirlik sağlarken, hızlı parçalanmasına izin verir.
İlaçların ötesinde, kopovidon kozmetik, gıda takviyeleri ve endüstriyel uygulamalarda stabilizer, yapışkan veya çözünürlüğü artırıcı olarak kullanılır; özellikle hem hidrofilik hem de lipofilik bileşenlerle uyumluluk gerektiğinde gereklidir.
Kopovidon suda ve birçok organik çözücüde kolayca çözünür ve geniş bir formülasyon esnekliği sunar.
%10'dan fazla konsantrasyona sahip çözeltiler su, etanol, izopropanol, metilen klorür, gliserol ve propilen glikol içinde hazırlanabilir.
Kopovidon eter, döngüsel, alifatik ve alisiklik hidrokarbonlarda daha az çözünür.
Kopovidon, hem suda hem de alkolde çözünebilen bir vinilpirrolidon-vinil asetat kopolimeridir.
Kopovidon, ilaç endüstrisinde tabletleme alanında kuru bağlayıcı, granülasyon yardımcı ve film şekillendirme ajanı olarak kullanılır.
Povidonun bir analofu olan kovidon, tablet binder, film şekillendirici ve kontrollü salınım formülasyonlarında kullanılan matris malzemesinin bir parçası olarak kullanılır.
Tabletlemede, kopovidon doğrudan sıkıştırma için bağlayıcı olarak ve ıslak granülasyonda bağlayıcı olarak kullanılabilir.
Kopovidon, kaplama çözeltilerine genellikle film şekillendirici bir ajan olarak eklenir.
Kopovidon iyi yapışma, elastikiyet ve sertlik sağlar ve nem bariyeri olarak kullanılabilir.
Tablet bağlayıcı olarak kopovidon, daha az higroskopik, daha elastik ve film oluşturma uygulamaları için povidona göre daha iyi bir plastisiteye sahiptir.
Kopovidon ayrıca kozmetikte koylaştırıcı, dağıtıcı, yağlayıcı, film oluşturan madde ve bağlayıcı olarak da kullanılır.
Kopovidon, gıda, kozmetik ve ilaç endüstrilerinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Kopovidon genellikle toksik olmayan olarak kabul edilir.
Ancak, aşırı miktarda ağızdan alınan tüketim mide rahatsızlığına yol açabilir.
Kopovidonnin cilde hassasiyet sağladığı gösterilmemiştir.
Fare ve köpeklerde yapılan hayvan çalışmaları, yüksek diyet seviyeleriyle anlamlı toksisite göstermemektedir.
Kopovidonun ortalama moleküler ağırlığı genellikle K-değeri olarak ifade edilir ve Kopovidon 45 ile 70 arasında değişir.
Kopovidon, aynı zamanda Vinylpyrrolidon-vinil asetat veya Kopovidon olarak da bilinir, 1-vinil-2-pirolidon ve viny asetatın sentetik rastgele bir kopolimeridir.
Kopovidon, 6 parça vinilpirrolidon ve 4 parça vinil asetatın serbest radikal polimerizasyonuyla elde edilir.
Kopovidon ince parçacık halinde sağlanır ve hafif bir tat ve koku olan beyazdan sarımsı toza kadar görünür.
Kopovidon, bağlayıcı, sertleştirici, film oluşturan ve tabletlerin ve diğer ürünlerin kontrollü salınımlı formülasyonlarında kullanılan özel bir karışımın parçası olarak kullanılır.
Tablet kullanımında, kopovidon tabletlerin doğrudan sıkıştırılması için bağlayıcı olarak kullanılabilir, sertliklerini artırmak ve tabletlerin ıslak granülasyonunda bağlayıcı olarak kullanılabilir.
Kopovidon, kaplama çözeltilerine genellikle film şekillendirici bir ajan olarak eklenir.
Kopovidon iyi yapışma, elastikiyet ve sertlik sağlar ve nem bariyeri olarak kullanılabilir.
Kopovidon, aynı zamanda Vinilpirrolidon-vinil asetat olarak da adlandırılır; 1-vinil-2-pirrolidon ve vinil asetatın 6 parça vinilpirolidonun 3 parça vinil asetat ile serbest radikal polimerizasyonu yoluyla elde edilen ve suya çözünen bir polimer elde edilir.
Kopovidon genellikle sprey ile kurutulur ve nispeten ince bir parçacık boyutunda sağlanır.
Kopovidon hafif bir tat verir ve beyazdan sarımsı beyaza kadar amorf toz olarak bulunur.
Kopovidon, N-vinil-2-pirolidon ve vinil asetat ile üretilen ko-polimerdir.
Kopovidon, kaplama maddesi veya bağlayıcı olarak kullanılır.
Kopovidon suda çözünmez, bu yüzden eluent olarak dimetil formamid (DMF) kullanılmıştır.
Bu uygulamada, DMF eluent olarak kullanılsa da, eluente lityum bromid eklenmesi etkilidir.
Kopovidonun analizi için lityum bromid eklenmiştir.
Kopovidon yardımcı madde olarak kullanılabilir; örneğin film şekillendiriciler, yapıştırıcılar vb. gibi.
Farmasötik yardımcı maddeler veya farmasötik yardımcı maddeler, farmasötik bileşenler dışında ilaç sürecinde kullanılan diğer kimyasal maddeleri ifade eder.
Farmasötik yardımcı maddeler genellikle ilaç preparatlarındaki etkin olmayan bileşenleri ifade eder; bu maddeler farmasötik preparatların kararlılığını, çözünebilirliğini ve işlenebilirliğini artırabilir.
İlaç yardımcı maddeler ayrıca birlikte verilen ilaçların emilim, dağılım, metabolizma ve eliminasyon (ADME) süreçlerini de etkiler.
Kopovidon, aynı zamanda Vinilpirrolidon-vinil asetat veya Kopovidon olarak da bilinir, 1-eteni1-2 pirrolidinon içeren asetik asit etenil ester polimeridir.
Kopovidon, 1-vinil-2-pirolidon ve vinil asetatın sentetik rastgele bir kopolimeridir ve oranı (ağırlık boyunca) 6:3 olur.
USP-NF ve Ph.Eur'da Kopovidon, 1-etenilpirrolidin-2-bir ve etenil asetatın 3:2 kütle oranında bir kopolimeri olarak tanımlanır.
Kopovidon, Povidone'un bir analoğudur ve aşağıda gösterilen genel kimyasal formüle karşılık gelir:
(C6H9NO)n (C4H6O2)m (111,1)n + (86,1)m (n'nin m ile m oranı yaklaşık olarak n = 1,2m).
Kopovidon'un (ortalama) moleküler ağırlığı genellikle K-değeri olarak ifade edilir.
Kollidon VA 64'ün K-değeri nominal olarak 28'dir ve aralığı 25,2-30,8 arasındadır; Plasdone S 630'un K-değeri ise 25,4 ile 34,2 arasında olarak belirtilmiştir. K-değerleri, %1 sulu bir çözeltinin kinematik viskozitesinden hesaplanır.
Bu bilgilerden moleküler ağırlık aşağıdaki formülle hesaplanabilir:
M = 22.22 (K + 0.075K2)1.65.
Kopovidon, diğer polivinilpirrolidon polimerleriyle (örneğin Povidon ve Krospovidon) birlikte, 1930'ların başında şirketin asetilen kimya programı kapsamında (kimyager Walter Reppe tarafından başlatılmış ve yönetilmiş) ilk kez ticarileştirilen birçok malzemeden bazılarıdır.
On yıllar boyunca, Pyrrolidonlar çok yönlülük, çözünürlüğü ve performans özelliklerindeki tutarlılığı sayesinde ilaçlar, kozmetik ve gıda dahil olmak üzere birçok alanda uyarlanmış ve uygulanmıştır.
Kopovidon sentezi yöntemi, Povidon'un kullandığına çok benzer; yani Reppe süreci kullanılarak Polivinilpirrolidon üretilir ve bu yöntem Vinil asetat ile kopolimerize edilir.
Ancak, vinil asetat suda çözünmediği için reaksiyon su yerine organik bir çözücüde gerçekleştirilir.
Molekülde Vinil asetat varlığı, Kopovidon'u Povidone'a kıyasla daha hidrofobik hale getirir ve filmlerini daha az kırılgan hale getirir.
Gerçekten de, Kopovidon, Povidone türevlerinin geliştirilmesini motive eden Povidone'nin teknolojik özelliklerini geliştirme arzusuydu.
Povidone ile karşılaştırıldığında, Kopovidon yardımcı olarak daha çok yönlü.
Kopovidon ayrıca daha fazla plastisite gösterir ve granüller ile toz karışımlarına esneklik sağlar; böylece tabletleme sırasında kapanma ve laminasyona uğrama eğilimlerini azaltır.
Kopovidon beyazdan beyaz-sarıya kadar amorf, ince bölünmüş bir toz olarak verilir.
Kopovidon, tipik 60:40 oranında vinilpirrolidon (VP) ve vinil asetat (VA) içeren sentetik bir kopolimerdir ve ona hidrofilik ile hidrofobik işlevleri harmanlayan benzersiz bir amfifilik karakter kazandırır.
Serbest radikal polimerizasyonu yoluyla üretilen Kopovidonne, su ve çeşitli organik çözücülerde mükemmel çözünebilirliğe sahip beyaz veya hafif sarı, higroskopik, serbest akan bir toz olarak görünür.
Kopovidon'un fizikokimyasal profili—özellikle orta ölçülü cam geçiş sıcaklığı (yaklaşık 101–105 °C), iyi erime reolojisi ve güçlü hidrojen bağlanma yeteneği—modern formülasyon biliminde en çok yönlü yardımcı maddelerden biri olmasını sağlar.
Kopovidon hem ıslak hem de kuru granülasyon süreçlerinde, ayrıca sıcak erime ekstrüzyonunda (HME) ve sprey kurutma dispersiyalarında (SDD) bağlayıcı, film üreten, stabilizator ve çözünürlüğü artırıcı olarak yaygın olarak kullanılır.
Kopovidon'un amfifilik yapısı, suda çözünemeyen aktif ilaç bileşenleriyle güçlü etkileşimler sağlar; böylece kararlı amorf katı dispersiyalar oluşturur; bu da çözünme oranını önemli ölçüde artırır, aşırı doygunluğu korurken ve yeniden kristalleşmeyi önler.
Bu durum, kopovidonu özellikle BCS Sınıf II ve IV ilaçlar için tasarlanmış oral doz formlarında değerli kılar.
Tablet formüllerinde Kopovidon sıkışabilirliği artırır, sertliği artırır, kırılabilirliği azaltır ve yine de hızlı parçalanmayı destekler.
Kopovidon'un film şekillendirme yeteneği, tat maske, ağız ince filmler ve kozmetik uygulamalar için uygun esnek, şeffaf ve mekanik olarak sağlam kaplamalar üretir.
İlaçların ötesinde, kopovidon kozmetik, nutrasötikler ve çeşitli endüstriyel ürünlerde yapıştırıcı, stabilizator ve dağıtıcı olarak da kullanılır.
Kopovidon'un mükemmel güvenlik profili ve geniş düzenleyici kabulü (USP/NF, Ph. Eur., FDA) sayesinde, Kopovidon gelişmiş ilaç dağıtım sistemleri ve yüksek performanslı formülasyon geliştirme için çok işlevli anahtar polimer olmaya devam etmektedir.
Kopovidon'un Pazar Genel Bakımı:
Küresel kopovidon pazarı, modern ilaç bileşiklerinin çözünürlüğünü, stabilitesini ve biyoyararlanımını artıran yüksek performanslı yardımcı maddelere olan talep arttıkça istikrarlı bir büyüme yaşıyor.
Analitik kaynak ve piyasa sınırlarına bağlı olarak yaklaşık 280–600 milyon USD değerinde olan sektörün önümüzdeki on yıl içinde yaklaşık %4–5 yıllık büyüme oranı ile büyümesi öngörülmektedir.
Bu büyüme, esas olarak, sıcak erime ekstrüzyonu için kopovidon gibi polimer taşıyıcılar, sprey ile kurutulmuş dispersiyalar ve gelişmiş ağız katı dozaj formları gibi polimer taşıyıcılar gerektiren, zayıf suda çözünemeyen aktif ilaç bileşenlerinin artan sayısı tarafından geliştirilme hatlarına girmesiyle yönlendirilmektedir.
Ek ivme, Asya-Pasifik'te ilaç üretim kapasitesinin artması, jenerik ilaç üretiminin artması ve kopovidonun etkili bir bağlayıcı, film oluşturan ve çözünürlüğü artırıcı olarak hizmet verdiği ilaç, nutrasevtik ve kozmetik uygulamalar arasındaki artan örtüşmeden geliyor.
Piyasa, ham madde maliyet dalgalanmaları, düzenleyici dokümantasyon gereksinimleri ve alternatif yardımcı maddelerle rekabet gibi zorluklarla karşı karşıya olsa da, kopovidonun çok işlevliliği, geniş düzenleyici kabulü ve amorf katı dispersiyalardaki güçlü performansı, öngörülebilir gelecekte küresel formülasyon ortamında önemli bir yardımcı unsur konumuna gelmektedir.
Kopovidonun Kullanımları:
Kopovidon, çok fonksiyonlu polimerik özellikleri nedeniyle ilaç, nutrasötik, kozmetik ve endüstriyel formülasyon alanlarında yaygın olarak kullanılır.
İlaç endüstrisinde, Kopovidon hem ıslak hem de kuru granülasyonda son derece etkili bir bağlayıcı olarak hizmet vererek mükemmel sertlik, düşük kırılabilirlik ve hızlı parçalanma ile tabletler üretir.
Kopovidon aynı zamanda üstün bir film oluşturucudur; tabletler, ağızdan alınan ince filmler ve tat maskeleme katmanları için esnek ve şeffaf kaplamalar oluşturur.
Kopovidon'un en önemli kullanımlarından biri, sıcak eriyiş ekstrüzyonu veya sprey kurutma yoluyla amorf katı dispersiyalar oluşturmaktır; burada kopovidon, suda çözünemeyen ilaçların çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını amorf bir durumda stabilize ederek ve yeniden kristalleşmeyi önleyerek artırır.
Kopovidon'un amfifilik yapısı, kontrollü salınım ve anında salınım dozaj formlarında çözümleyici, stabilizator ve matris oluşturucu olarak da değerli kılar.
İlaçların ötesinde, kopovidon nutrasötiklerde botanik özler için bağlayıcı ve dağıtıcı olarak, kozmetikte saç spreyi, jel ve cilt bakım formülasyonlarında film şekillendirici ve yapıştırıcı olarak ve endüstriyel uygulamalarda yapışkan, kaplama katkı maddesi ve polimer modifikatörü olarak kullanılır.
Kopovidon'un geniş çözünürlüğü, güvenlik profili ve modern ilaç dağıtım sistemlerindeki güçlü performansı, onu birden fazla sektörde vazgeçilmez bir yardımcı madde haline getiriyor.
İlaç formülasyonlarda veya teknolojide kullanım:
Kopovidon, Povidone (bağlayıcı) üzerinde bir gelişme olarak geliştirilmiştir.
Kopovidon'un daha iyi akışabilirlik, daha düşük higroskopiklik, küresel parçacık şekli, plastisite, daha düşük cam geçiş sıcaklığı ve hidrofobik-hidrofilik dengesi gibi avantajlı teknik özellikler, Kopovidon'u doğrudan sıkıştırma ve rulo sıkıştırma işlemlerinde son derece avantajlı hale getirdi.
Kopovidon hâlâ kuru bağlayıcı olarak (doğrudan sıkıştırma ve rulo sıkıştırma için) kullanılırken, Kopovidon'un ana faydası, katı dispersiyaların geliştirilmesi için matris formlayıcı, film oluşturucu (özellikle nem bariyeri kaplamalarının formülasyonunda) ve sürekli salınımlı katı dozaj formları için matrice formu olarak kullanılmıştır.
Tabletlerde Binder:
Kopovidon, doğrudan sıkıştırma uygulamaları için kuru bağlayıcı olarak mükemmel performans gösterir.
Kopovidon, özellikle plastikliği nedeniyle kapanmaya açık formülasyonlarda tercih edilir.
Daha ince dereceler, Povidon ve Selüloz bazlı polimerlere kıyasla üstün bağlanma performansı göstermiştir.
Kopovidon ile geliştirilen formülasyonlar, tablet sertliği, kırılabilirliği, gözenekliliği ve uygulanan sıkıştırma kuvvetiyle parçalanma arasında doğrudan bir ilişki göstermektedir.
Islak Granülasyonda Bağlayıcı:
Kopovidon'un suda ve standart granülasyon sıvılarında yüksek çözünürlüğü, ıslak granülasyon işlemlerinde ideal bir bağlayıcı yapar.
Kopovidon ya çözelti olarak ya da kuru toz şeklinde eklenebilir, ardından granülasyon çözücü veya her ikisinin kombinasyonu eklenebilir.
Kopovidon, düşük higroskopik yapısı sayesinde daha iyi tahmin edilebilir granülasyon noktalarına izin verir ve granülleri, daha az elverişli koşullarda yapılsa bile aletlere yapışma eğilimi çok daha azdır.
Silindir Sıkıştırması:
Kopovidonun özellikle silindir sıkıştırmasında kullanımı için çok uygun olduğu gösterilmiştir.
Kopovidon, silindir sıkıştırma süreci tasarımında parçacık boyutu dağılımı ve parçacık şekli dikkate alındığında tercih edilen bir yardımcı maddedir.
Küresel şekli ve ince boyutu sayesinde Kopovidon, daha iyi yüzey kapsamı sağlar ve daha az kırılabilirliğe sahip sert tabletlere yol açan birden fazla köprü geliştirir.
Film kaplama film oluşturucu:
Kopovidon, bir film oluşturucudur ve çözünürlüğü pH'dan bağımsız olan çözünür membranlardır.
Kopovidon filmleri de daha az higroskopiktir, ancak Povidone tarafından oluşturulanlara kıyasla daha esnektir.
En iyi sonuçlar için, daha az higroskopik olan diğer film şekillendirici polimerlerle birlikte kullanılır.
Kopovidon'un esnekliği nedeniyle plastifikleştirici gerekmez.
Amorf Katı Dispersyonlar için Polimer:
Kopovidon, hem kinetik hem de termodinamik olarak stabil amorf katı dispersyonlar geliştirmek için uygun bir polimerdir.
Hem sprey kurutma hem de sıcak erime ekstrüzyon yöntemleri güvenilir şekilde kullanılabilir.
Diğer Kullanımlar:
Sıvı yumuşak-jel formülasyonlarında API'lerin kristalleşmesinin inhibisyonu
Şeker kaplama uygulamaları (yapışmayı artırmak için)
Tabletlerin alt kaplaması (film kaplama)
Kopovidonun Faydaları:
Kopovidon, erodible anında sallanım matrisi sağlar.
Kopovidon, bir çözümleyici, dağıtıcı, kristalleşme inhibitörü ve matris oluşturucudur.
Doğrudan sıkıştırma, rulo sıkıştırma ve ıslak granülasyon için, daha yüksek nem maruziyetine sahip pazarlar için uygundur.
Kopovidon ekstrüzyon süreci boyunca mükemmel stabiliteye sahiptir.
Kaba toz, tozsuz bir tutuş, iyi akışabilirlik ve daha hızlı ekstruder beslemesi sağlar.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından vitamin ve mineral tabletler gibi gıda ve besin takviyelerinde kullanım için yakın zamanda GRAS/SA statüsü (Genel olarak Güvenli/Kendi Onaylanmış olarak Kabul Edilen).
Kopovidonun moleküler ağırlığı:
Koliidon VA 64 için 45.000-70.000 moleküler ağırlıklar belirlenmiştir.
Kopovidon'un ortalama moleküler ağırlığı genellikle K-değeri olarak ifade edilir.
Kollidon VA 64'ün K-değeri nominal olarak 28'dir ve aralığı 25,2-30,8 arasındadır.
Plasdone S 630'un K-değeri 25.4 ile 34.2 arasında belirtilmiştir. K-değerleri, %1 sulu bir sululuğun kinematik viskozitesinden hesaplanır.
Moleküler ağırlık şu formülle hesaplanabilir
M = 22.22 (K + 0.075K2)1.65
Ph.Eur ve USP-NF, Kopovidon'u 1-etenilpirrolidin-2-on ve etenil asetatın bir kopolimeri olarak (kütleyle) 3:2 oranında tanımlar
Kopovidon Üretimi:
Kopovidon, vinilpirolidon (VP) ve vinil asetat (VA) monomerlerinin tipik 60:40 oranında polimerize edildiği kontrollü bir serbest radikal kopolimerizasyon süreciyle üretilir ve öngörülebilir moleküler ağırlık ve performans özelliklerine sahip uniform amfifilik kopolimer oluşturulur.
Üretim genellikle VP ve VA monomerlerinin saflaştırılmasıyla başlar, ardından organik peroksitler veya azo bileşikleri gibi uygun radikal başlatıcılarla birlikte bir çözelti veya süspansiyon polimerizasyon reaktörüne eklenir.
Dikkatlice düzenlenen sıcaklık, basınç ve karıştırma koşullarında, başlatıcı parçalanarak zincir büyüme polimerizasyonunu tetikleyen serbest radikaller oluşturur; böylece polimer omurgasında hem hidrofilik VP birimleri hem de hidrofobik VA birimlerinin kontrollü şekilde dahil edilmesini sağlar.
Reaksiyon karışımı, viskozite, dönüşüm oranı ve polimer zincir uzunluğunu ilaç standartları içinde korumak için sürekli olarak izlenir.
Polimerizasyon tamamlandıktan sonra, ortaya çıkan kopolimer çözeltisi arıtma, çözücü çıkarma, vakumla kurutma ve öğütme işlemlerinden geçerek istenen parçacık boyutu ve akış özelliklerine ulaşılır.
Nihai dereceye bağlı olarak elenme, granülasyon veya sprey kurutma gibi ek işleme adımları uygulanabilir.
Sıkı kalite kontroller—kalıntı monomer analizi, viskozite testi, nem belirleme ve mikrobiyolojik değerlendirme dahil—bitmiş kopovidonun ilaç formülasyonlarında kullanım için farmakopi standartlarına (USP/NF, Ph. Eur.) uygun olmasını sağlar.
Kopovidonun Sentezi:
Kopovidon, vinilpirrolidon (VP) ve vinil asetat (VA) monomerlerinin aynı anda polimerize edildiği serbest radikal kopolimerizasyon süreciyle sentezlenir; böylece genellikle 60:40 olan kontrollü VP:VA oranına sahip amfifilik kopolimer üretilir.
Sentez, arıtılmış VP ve VA monomerlerinin uygun bir çözücüyle birlikte bir reaktöre doldurulmasıyla başlar; genellikle su, izopropanol veya karışık organik ortam olur ve ağrıizisobutironitril (AIBN) veya organik peroksitler gibi serbest radikal başlatıcılar eklenir.
Kontrollü sıcaklık (genellikle 60–90 °C) ve oksijen inhibisyonunu önlemek için inert azot atmosferi altında, başlatıcı parçalanarak VP ve VA'nın çift bağlarına saldıran serbest radikaller üretir ve zincir büyümesini başlatır.
Reaksiyon ilerledikçe, her iki monomer de polimer zinciri boyunca rastgele olarak dahil edilir ve hidrofilik laktam grupları (VP'den) ve hidrofobik asetat grupları (VA'dan) kopovidona ayırt edici amfifilik karakter veren lineer bir kopolimer oluşturur.
Monomer oranı, başlatıcı konsantrasyonu, reaksiyon süresi ve sıcaklık gibi polimerizasyon parametreleri, tutarlı moleküler ağırlık dağılımı ve viskozite sağlamak için sıkı kontrol edilir.
Polimerizasyon istenen dönüşüme ulaştığında, karışım söndürülür ve polimer çökeltme, çözücü çıkarımı veya vakum kurutma ile izole edilir; ardından reaksiyona girmemiş monomerler, başlatıcı kalıntılar ve yan ürünler arındırıcı gider.
Kurutulmuş kopolimer daha sonra öğütülür, elenir ve ilaç kalite standartlarını karşılayan serbest akan bir toz haline getirilir.
Kopovidon'un Tarihi:
Kopovidonun tarihi, 20. yüzyılın ortalarında ilaç kullanımı için sentetik polimerlerin geliştirilmesiyle yakından bağlantılıdır; bu, 1930'larda Alman kimyager Walter Reppe tarafından keşfedilmesiyle başlanan polivinilpirrolidon (PVP) ile ilgilidir; bu polimer, II. Dünya Savaşı sırasında olağanüstü su çözünürlüğü ve biyouyumluluk nedeniyle kan plazması genişletici olarak yaygın olarak kullanılmaya başlanmıştır.
PVP'nin ilaç uygulamaları genişledikçe, 1950-1970'lerde araştırmacılar esnekliğini, çözünürlüğünü ve hidrofobik ilaçlarla uyumluluğunu artırmak için modifikasyonları araştırdılar.
Bu, vinilpirrolidonun (VP) vinil asetat (VA) ile stratejik kopolimerizasyonuna yol açtı; bu monomer, polimerlerde daha fazla plastisite sağlayan ve kırılganlığı azaltan bir monomerdir.
1970'lerin sonları ve 1980'lerin başlarına gelindiğinde, BASF ve diğer polimer üreticileri VP–VA kopolimerizasyon sürecini optimize etmiş, kopovidonu Kollidon® VA 64 gibi ticari isimlerle ticarileştirmiş; bu isim, standart PVP'ye daha çok yönlü bir alternatif olarak hızla popülerlik kazanmıştır.
Kopovidon'un amfifilik yapısı, bağlanma, film oluşumu ve özellikle çözünürlüğü artırma konusunda benzersiz bir etkiliydi—bu özellik, modern ilaç boru hatlarının suda çözünemeyen moleküllerle doldurulmasıyla giderek daha önemli hale geldi.
1990'lar ve 2000'lerde, ilaç teknolojisinde sıcak erime ekstrüzyonu (HME) ve sprey kurutulmuş dispersiyaların (SDD) yükselişiyle, kopovidon kararlı amorf katı dispersyonlar oluşturmak için kritik bir yardımcı madde olarak ortaya çıktı ve günümüz ilaç dağıtım biliminde en önemli polimer taşıyıcılarından biri olarak rolünü pekiştirdi.
Bugün kopovidon, yeni sınıflar ve saflaştırma iyileştirmeleriyle gelişmeye devam etmekte, polimer kimyası, ilaç mühendisliği ve gelişmiş formülasyon tasarımının kesişiminde temel bir yardımcı unsur olmaya devam etmektedir.
Kopovidon'un Taşınması ve Depolanması:
Güvenli taşıma için önlemler:
Buhar veya sis solumaktan kaçının.
Güvenli depolama koşulları, uygun olmayan durumlar dahil:
Kabı kuru ve iyi havalandırılan bir yerde sıkıca kapalı tutun.
Açılan kaplar dikkatlice yeniden kapatılmalı ve kaçak oluşmasını önlemek için dik tutulmalıdır.
Depolama sınıfı (TRGS 510):
8A: Yanıcı, aşındırıcı tehlikeli maddeler
Kopovidonun Stabilitesi ve Reaktivitesi:
Kimyasal stabilite:
Önerilen depolama koşullarında stabil.
Uyumsuz malzemeler:
Güçlü oksitleyiciler:
Tehlikeli çürüme ürünleri:
Yangın koşullarında oluşan tehlikeli çürüme ürünleri.
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı.
Kopovidon'un İlk Yardım Önlemleri:
Genel tavsiye:
Bir doktora danışın.
Bu güvenlik veri formunu görevli doktora gösterin.
Tehlikeli bölgeden çıkın:
Solulursa:
Nefes alırsanız, kişiyi temiz havaya çekin.
Nefes almıyorsa yapay solunum verin.
Bir doktora danışın.
Cilt teması durumunda:
Kirlenmiş kıyafetleri ve ayakkabıları hemen çıkarın.
Sabun ve bol suyla yıkayın.
Bir doktora danışın.
Göz teması durumunda:
En az 15 dakika bol suyla iyice durulayın ve bir doktora danışın.
Hastaneye taşınırken gözleri yıkamaya devam edin.
Yutulursa:
Kusmayı tetikleme.
Bilinçsiz birine asla ağızdan bir şey verme.
Ağzınızı suyla çalxalayın.
Bir doktora danışın.
Kopovidon'un İtfaiye Mücadele Önlemleri:
Uygun söndürme ortamları:
Su spreyi, alkol dirençli köpük, kuru kimyasal veya karbondioksit kullanın.
Madde veya karışımdan kaynaklanan özel tehlikeler
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı
İtfaiyeciler için tavsiye:
Gerekirse itfaiye söndürmek için kendi kendine yeten solunum cihazı takın.
Kopovidonun Kazara Salınım Ölçümleri:
Kişisel önlemler, koruyucu ekipmanlar ve acil durum prosedürleri:
Kişisel koruyucu ekipman kullanın.
Buhar, sis veya gaz solumaktan kaçının.
Personeli güvenli alanlara tahliye edin.
Çevresel önlemler:
Eğer güvenliyse, daha fazla sızıntı veya sızıntıyı önleyin.
Ürünün giderlere girmesine izin vermeyin.
Çevreye boşaltma kaçınılmalıdır.
Muhafaza ve temizlik için yöntemler ve malzemeler:
İnert emici malzemeyi emin ve tehlikeli atık olarak bertaraf edin.
Uygun kapalı kaplarda tutun ve bertaraf edilsin.
Kopovidonun tanımlayıcıları:
IUPAC Adı: Poli (1-vinilpirrolidon-ko-vinil asetat)
INCI Adı: VP/VA Kopolimer
EC Endeks Numarası: 607-458-6
Merck Index Adı: Povidon–Vinil Asetat Kopolimer
HS Kodu: 3905.99 (Diğer vinil polimerler)
BM Numarası: Tehlikeli olarak sınıflandırılmamıştır (BM numarası verilmemiştir)
ISO/Teknik Adı: Vinilpirrolidon–Vinil Asetat Kopolimer
Kimyasal Adı: Asetik asit etenil ester, 1-eteni1-2 pirrolidinon içeren polimer
CAS Kayıt Numarası: [25086-89-9]
Ampirik Formül: (C6H9NO)n (C4H6O2)m (111.1)n + (86.1)m - n'nin m'ye oranı yaklaşık olarak n = 1.2m
EINECS Numarası: 607-540-1
FDA UNII Kodu: D9C330MD8B
Eşanlamlılar: Poli(1-vinilpirrolidon-ko-vinil asetat)
CAS Numarası: 25086-89-9
Ürün Kodu: EPY0002138
CAS Numarası: 25086-89-9
Moleküler formül: C6H9NO. C4H6O2
Moleküler Ağırlık: 197.23
Kopovidon'un Özellikleri:
Fiziksel form: Katı ve toz
Görünüm: Beyaz, krem ile sarımsı arası ince bölünmüş toz
pH değeri: 3.0-7.0
pKa: -1.4 (Hesaplanmış)
Günlük P: -1.1
Toplu yoğunluk: Standart dereceler: 0.20-0.30 g/ml
İnce dereceler: 0.08-0.15 g/ml
Tüzel çekme yoğunluğu: Standart kaliteler: 0.30-0.45 g/ml
Yoğunluk (doğru): 1.1 g/ml
Kritik Nokta: 215 0C
Akışabilirlik: Nispeten serbest akan toza kadar kötü akıyor
Cam geçiş sıcaklığı: 100 – 110 0C
Higroskopiklik: %50 RH ile %10 ağırlığı <%10 emer.
K-değeri -630: Tedarikçi/dereceye bağlı. Plasdone® için K değeri = 25 – 35
Erime noktası: 140 0C
Çözünürlük: Suda çözünür (179g/l). Etanol, izopropil alkol, propilen glikol ve gliserolde çözünür (%10 w/w çözeltisi kolayca hazırlanabilir)
Viskozite (Brookfield): Sulu çözeltilerin viskozitesi, polimerin konsantrasyonu ve moleküler ağırlığına göre değişir. %5 w/v çözeltinin viskozitesi 4-5 mPas (25 oC)
Moleküler Ağırlık: 197.23 g/mol
Moleküler Formül: C10H15NO3
Hidrojen Bağ Donör Sayısı: 0
Hidrojen Bağ Alıcı Sayısı: 3
Döndürülebilir Tahvil Sayısı: 3
Tam Kütle: 197.10519334 g/mol
Monoizotopik Kütle: 197.10519334 g/mol
Topolojik kutup yüzey alanı: 46,6 å²
Ağır Atom Sayısı: 14
Karmaşıklık: 186
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlanmış Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlanmamış atom stereocenter sayısı: 0
Tanımlanmış Bağ Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlanmamış Bağ Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 2
Kopovidon'un MeSH'i:
Kollidon Va64
Poli(v-co-v-ac)
Poli (vinil Pyrrolidon-ko-vinil Asetat)
Poli(vinilpirrolidon-ko-vinil-asetat)
Polividon-vinilasetat 64
Pvp Va64
Pvp-va
Pvpva 64