FENASETİN

Fenasetin (/fɪˈnæsɪtɪn/ⓘ; asetofenetidin, N - (4-etoksifenil) asetamid), 1887'de piyasaya sürüldükten sonra yaygın olarak kullanılan ağrı kesici ve ateş düşürücü bir ilaçtır.

Fenasetin, 1970'lerden itibaren tehlikeli olduğu için tıbbi kullanımdan çekildi (örneğin, 1973'te Kanada'da ve 1983'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından geri çekildi).

CAS Numarası: 62-44-2

EC Numarası: 200-533-0

IUPAC Adı: N-(4-etoksifenil)asetamid

Kimyasal Formül: C10H13NO2

Diğer adları: 62-44-2, N-(4-Ethoxyphenyl)acetamide, Acetophenetidin, Acetophenetidine, Acetophenetin, Acetphenetidin, p-Acetophenetidide, Phenacetine, Phenazetin, Phenacetinum, Fenidina, Kalmin, Achrocidin, Codempiral, Contradol, Contradouleur, Fenacetina, Phenedina, p-Acetophenetidine, Pertonal, Phenidin, Phenin, p-Acetophenetide, 4-Ethoxyacetanilide, Phenacet, Phenacitin, Pyraphen, Fenina, Acetamide, N-(4-ethoxyphenyl)-, p-Ethoxyacetanilide, p-Acetphenetidin, Acetylphenetidin, para-Fenasetin, -Phenetidine 4 phenetidine, Aceto-da acet--Acetophenetidide ethoxybenzene, Aceto-para-phenalide, paragraf 4 Acetamido phenalide, Para-acetphenetidin, 1, Aceto-para-phenetidide, p-Phenetidine, N-asetil-para-Acetophenetidine, para-Ethoxyacetanilide, Acetamide, N-(4-ethoxyphenol), N-Asetil-para-phenetidine, DTXSİD1021116, Fenasetin Erime Noktası Standart, NSC-725 Clark drive, ER0CTH01H9, CHEBİ p p N-Asetil -:8050, DTXCİD001116, NSC7651, para Acetylphenetidin, 4-Etoksi Acetanilide, RefChem:6116, PARA-ACETOPHENETİDE, da acet-ethoxyphenol(4)-PHENALİDE, N-PARA acetamide, N02BE03, 200-533-0, 695-035-7, 4'-Ethoxyacetanilide, Commotional, Phenazetina, Tetracydin, Clistanol, Coriforte, Daprisal, Dasikon, Dolostop, Edrisal, Empiral, Emprazil, Epragen, Fortacyl, Gelonida, Gewodin, Helvagit, Hocophen, Melabon, Melaforte, Pamprin, Paramette, Paratodol, Phenodyne, Pyrroxate, Quadronal, Salgydal, Sanalgine, Saridon, Seranex, Sinedal, Sinutab, Stellacyl, Synalogos, Treupel, Veganine, Anapac, Fenia, Malex, Tacol, Viden, Xaril, Bromo seltzer, Kafa, Phenaphen plus, Robaxisal-ph, Citra-fort, Süper Anahist, Dasin ch, Emprazil-C, Coryban-D, Paracetophenetidin, Hjorton barut, da acet-p-phenetidin, Bir Thephorin-C, Buff-Bir-Comp, Fiorinal, Sinutabs, Acetanilide, 4'-etoksi-Fenacetin [Çek] Asetil U187 Rcra atık numarası, Fenacetin, N-(4-ethoxyphenyl)-88 para-Ethoxyphenylacetamide, 496 CCRİS, MFCD00009094, BULUNMAMAKTADIR, 4-(Acetylamino) phenetole, p-Ethoxyanilid kyseliny octove, p-[Çek] Ethoxyanilid kyseliny octove, 1869238 BRN, Asetik asit amid, N, Fenasetin (Standart), 1-Asetil-p-phenetidin, AI3-00783, 4-Etoksi-1--ethoxyaniline, Fenacetina İspanyolca [INN], N acetylaminobenzene, N-(ethyloxy)fenil] [4-acetamide, CAS-62-44-2, NCGC00016281-[INN-Latin] Fransızca 06, (p-Acetophenetidide) Fenasetin, Phenacetine [INN], Phenacetinum, 40674-52-0, SMR000752916, SR-725 Clark drive 01000787183, MGK, 200-533-0, RCRA atık hiçbir PARAMETRELERİ uygun. U187, UNII-ER0CTH01H9, Terrasidin, Fenasetin [USP: INN: JAN], N-(4-etoksifenil) - asetamid, Zactirin bileşiği, p-Asetofenetitid, Prestwick_862, Fenasetin, %97, 4-Etoksi-asetanilid, N-asetilfenetilamin, 4-Etoksi-asetanilid, ASA BİLEŞİĞİ, Bütijetik (Tuz/Karışım), Spektrum_000782, Asetanilid, p-etoksi-, FENASETİN [MI], Fenasetin (OCAK/HAN), N-Asetil-p-etoksiyanilin, FENASETİN [HAN], FENASETİN [OCAK], Prestwick0_000533, Prestwick1_000533, Prestwick2_000533, Prestwick3_000533, Spektrum2_001940, Spektrum3_001404, Spektrum4_000515, Spektrum5_001902, FENASETİN [HSDB], FENASETİN [IARC], p-Asetofenetidid (8CI), FENASETİN [VANDF], FENASETİN [HPUS], FENASETİN [MART.], WLN: 2VEYA DMV1, FENASETİN [USP-RS], FENASETİN [WHO-DD], MONTAJ23280, BSPBıo_000545, BSPBıo_003048, KBıoGR_001089, KBıoSS_001262, N-(4-etoksifenil)etanamid, MLS001304971, MLS002153862, MLS002303055, anilin, N-asetil-4-etoksi-CHEMBL16073, DıvK1c_000580, P-A-C Bileşiği (Tuz/Karışım), SPEKTRUM1500642, SPBıo_001979, SPBıo_002466, BPBıo1_000601, GTPL7402, orb1310301, MONTAJ1064813, MONTAJ2326705, MONTAJ5673568, HMS501M22, HY-B0476R, KBıo1_000580, KBıo2_001262, KBıo2_003830, KBıo2_006398, KBıo3_002268, NINDS_000580, HMS1569L07, HMS1921M21, HMS2092E14, HMS2096L07, HMS2234P11, HMS3373I02'NIN SOHBETİ HMS3651N07 HMS3713L07 HMS3884H10 HMS5081P05 Pharmakon1600-01500642 HY-B0476 KCA90227 MSK10057 Fenasetin >=%98.0 (HPLC) Tox21_110347 Tox21_201926 Tox21_302895 , BDBM50420191, CCG-39439, NSC757401, STK011463, AKOS000370201, Asetonitrilde Fenasetin 1.0 mg/ml, Tox21_110347_1, DB03783 FA26860 , NSC-757401, IDI1_000580, Asetamid, N-(4-etoksifenil)- (9CI), NCGC00016281-01, NCGC00016281-02, NCGC00016281-03, NCGC00016281-04, NCGC00016281-05 NCGC00016281-07, NCGC00016281-08, NCGC00016281-11, NCGC00091376-01, NCGC00091376-02, NCGC00091376-03, NCGC00091376-04, NCGC00091376-05, NCGC00256345-01, NCGC00259475-01, AC-28909, AS-87619, SBI-0051571.P002 DB-054164 Fenasetin Vetec(TM) reaktif sınıfı %98 % AB00052135 Asetamid N-[4-(etoksi-1-13C)fenil] - CS-0694917 NS00006373 P1669 S2577 ST45053771 SW196989-3 BIM 0051571.0001, C07591, D00569, D84419, EN300-178258, AB00052135_10, AB00052135_11, A833774, AE-848/04969036, F498499, Q419175, Fenasetin (136 derece C) Erime Noktası Standardı, Fenasetin (p-Asetofenetidid), 1 mg/ml Metanol SR-01000787183-2 SR-01000787183-3 BRD-K38323065-001-05-8, BRD-K38323065-001-09-0, BRD-K38323065-001-18-1, BRD-K38323065-001-19-9, Z27807932, Asetofenetidin Asetofenidin Asetilfenetidin Fenasetin, Fenasetin, Birleşik Devletler Farmakopesi (USP) Referans Standardı, N - (4-Etoksifenil) asetamid; Fenasetin; 4-Asetofenetidin; 4 ' - Etoksiasetanilid, Fenasetin Erime Noktası Standardı, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) Referans Standardı, InChI=1 / C10H13NO2 / c1-3-13-10-6-4-9(5-7-10)11-8(2)12/h4-7H,3H2, 1-2H3, (H,11,12, N4E, Fenasetin erime noktası standardı, Farmasötik İkincil Standart; Sertifikalı Referans Malzemesi

Tarih

Fenasetin, 1887 yılında Alman Bayer şirketi tarafından Almanya'nın Elberfeld kentinde tanıtıldı ve esas olarak analjezik olarak kullanıldı; Piyasaya çıkan ilk sentetik ateş düşürücülerden biriydi. Tarihsel olarak, antienflamatuar özelliklere sahip olmayan ilk opioid olmayan analjeziklerden biri olduğu da bilinmektedir. Parasetamol (asetaminofen) daha önce üretilmesine rağmen, Joseph von Mering'in 1893 değerlendirmesinden sonra tarihsel bir kaza onu görmezden geldi.

Birinci Dünya Savaşı'ndan önce İngiltere, Almanya'dan fenasetin ithal etti.

Savaş sırasında Jocelyn Field Thorpe ve Martha Annie Whiteley'den oluşan bir ekip İngiltere'de bir sentez geliştirdi.

Bilinen etki mekanizması

Fenasetin'in analjezik etkileri, omuriliğin duyusal yolları üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır. Ek olarak, fenasetin, negatif bir inotrop görevi gördüğü kalp üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir. Sıcaklık ayar noktasını düşürmek için beyne etki eden bir antipiretiktir. Ayrıca romatoid artrit (subakut tip) ve interkostal nevraljiyi tedavi etmek için kullanılır.

İn vivo olarak, iki reaksiyondan biri meydana gelir. Genellikle fenasetin eteri, klinik olarak ilgili analjezik olan parasetamolü (asetaminofen) bırakmak için bölünür. Asetil grubunun aminden çıkarıldığı zamanın az bir kısmı kanserojen p-fenetidin üretir. Bununla birlikte, bu reaksiyon oldukça nadirdir, ancak ilacın istatistiksel bir bağlantı kurulmadan yaklaşık 100 yıl önce piyasada olduğu gerçeğiyle kanıtlandığı gibi, Kanada ve ardından Amerika Birleşik Devletleri piyasadan çekildiğinde.

Hazırlık

İlk sentez 1878'de Harmon Northrop Morse tarafından bildirildi. Morse'nin alıntılanan makalesinde parasetamolün 4-aminofenol ve asetik asitten sentezi açıklanmaktadır.

Fenasetin, Williamson eter sentezinin bir örneği olarak sentezlenebilir: etil iyodür, parasetamol ve susuz potasyum karbonat, sudan yeniden kristalleştirilen ham ürünü vermek üzere 2-bütanon içinde ısıtılır.

Kullanır

Tıbbi

Fenasetin, yirminci yüzyılın üçüncü çeyreğine kadar, genellikle ateş ve ağrıya çare olarak bir A. P. C. veya "aspirin-fenasetin-kafein" bileşik analjezik şeklinde yaygın olarak kullanıldı. Erken bir formülasyon (1919) Vincent'ın Avustralya'daki apc'siydi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Gıda ve İlaç Dairesi, kanserojen ve böbreğe zarar veren özellikleri nedeniyle Kasım 1983'te fenasetin içeren ilaçların geri çekilmesini emretti.

Hindistan'da da yasaklandı.

Sonuç olarak, bazı markalı ve daha önce fenasetin bazlı müstahzarlar satılmaya devam edildi, ancak fenasetin yerini daha güvenli alternatifler aldı.

Popüler bir fenasetin markası, 1983 yılında propifenazon, parasetamol ve kafein içerecek şekilde yeniden formüle edilen Roche's Saridon'du. Coricidin ayrıca fenasetin olmadan yeniden formüle edildi. Parasetamol, benzer analjezik ve antipiretik etkilere sahip bir fenasetin metabolitidir, ancak yeni formülasyonun fenasetin kanserojenliğine sahip olmadığı bulunmuştur.

Diğer

Fenasetin, benzer fiziksel özellikleri nedeniyle İngiltere ve Kanada'da kokaini karıştırmak için bir kesme maddesi olarak kullanılmıştır. Orada "sihir" takma adı verildi.

Düşük maliyeti nedeniyle, fenasetin kristallerin fiziksel ve kırılma özelliklerini araştırmak için kullanılır. Bu tür araştırmalar için ideal bir bileşiktir.

Kanada'da fenasetin, bir laboratuvar reaktifi olarak ve birkaç saç boyası preparatında (hidrojen peroksit için stabilizatör olarak) kullanılır. Reçeteli bir ilaç olarak kabul edilirken, pazarlanan hiçbir ilaç fenasetin içermez.

Güvenlik

Fenasetin ve fenasetin içeren ürünlerin, bir hayvan modelinde karsinojenezin yan etkisine ve sonrası etkisine sahip olduğu gösterilmiştir. İnsanlarda, birçok vaka raporunda ürotelyal neoplazmalarda, özellikle renal pelvisin ürotelyal karsinomunda fenasetin içeren ürünler yer almıştır. Fenasetin, Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC) tarafından insanlar için kanserojen olarak sınıflandırılmıştır. Prospektif bir seride fenasetin, ürolojik veya böbrek hastalıklarına bağlı ölüm, kanserlere bağlı ölüm ve kardiyovasküler hastalıklara bağlı ölüm riskinin artmasıyla ilişkilendirildi.

Ek olarak, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan kişiler, bu ilacı alırken akut hemoliz veya kan hücrelerinin çözünmesi yaşayabilir. Kandaki eritrositlere bağlanan bağışıklık komplekslerine yol açan fenasetine IgM yanıtı geliştiren hastalarda akut hemoliz mümkündür. Kompleksler kompleman sistemini aktive ettiğinde eritrositler daha sonra parçalanır.

Kronik fenasetin kullanımının, renal papiller nekroz ile karakterize analjezik nefropatiye yol açtığı bilinmektedir.Bu, böbreklerdeki böbrek papillalarının bir kısmının veya tamamının tahrip olmasına neden olan bir durumdur. Metabolit p-fenetidinin bu etkilerden en azından kısmen sorumlu olduğuna inanılmaktadır.

Muhtemelen bu ilacın kullanımına atfedilebilecek dikkate değer bir ölüm, havacılık öncüsü Howard Hughes'unkiydi. Kronik ağrıyı tedavi etmek için fenasetin yoğun bir şekilde kullanıyordu; Otopsisi sırasında böbrek yetmezliğinin sebebinin fenasetin kullanımı olabileceği belirtildi.

İNGİLTERE pazarında bir zamanlar popüler olan bir baş ağrısı tedavisi olan Askit Tozları, 1966 yılına kadar fenasetin içermesi nedeniyle kronik kullanıcılarda böbrek yetmezliği ile ilişkilendirildi.

Popüler kültürde

Yorkshire Televizyon dizisi Justice'in 1974 tarihli bir bölümü olan "Bakım Görevi", bir kadının fenasetin zehirlenmesinden beş yıl boyunca A. P. C. alması sonucu ölmesi sonucu açılan bir davayı konu alıyor. Bu, fenasetinin renal papiller nekroza neden olduğunu açıkladı.

Zen ve Motosiklet Bakım Sanatı 4. Bölüm kitabında," Baş ağrıları için apc'ler", motosiklet gezilerine çıkacak değerli şeylerin bir listesine dahil edilmiştir.

Fenasetin, hafif acı bir tada sahip kokusuz, ince beyaz kristalli bir katıdır. Analjezik bir ilaç olarak kullanılır.

Fenasetin, nitrojene bağlı hidrojenlerden birinin bir 4-etoksifenil grubu ile ikame edildiği asetamid olan asetamid sınıfının bir üyesidir. Narkotik olmayan analjezik, periferik sinir sistemi ilacı ve siklooksijenaz 3 inhibitörü olarak rol oynar. Asetamidlerin ve aromatik bir eterin bir üyesidir. İşlevsel olarak bir N-fenilasetamid, bir 4-etoksiyanilin ve bir parasetamol ile ilişkilidir.

Fenasetin, 1887'de analjezik olarak ilaç pazarına tanıtıldı ve hastalarda kabul edilemez interstisyel nefrit seviyeleri ve potansiyel tümör oluşum riskleri nedeniyle Amerika Birleşik Devletleri'nde 1983'te geri çekildi. Fenasetin olası maruz kalma yolları oral ve inhalasyondur. Fenasetin yutulduğunda veya solunduğunda zararlıdır ve böbrek, karaciğer ve kan bozukluklarına neden olabilir.

Ağrı kesici ve ateş düşürücü bir ilaç olan fenasetin, 1887'de analjezik olarak keşfedildi. Piyasadaki ilk sentetik ateş düşürücülerden biriydi ve antienflamatuar özelliklere sahip olmayan ilk opioid olmayan analjeziklerden biriydi. Kanserojen ve böbreğe zarar veren özellikler de dahil olmak üzere tehlikeli yan etkileri nedeniyle, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 1983 yılında ilaç pazarlarından çekilmesini emretti.

Geri çekildiğinden beri fenasetin, yasadışı maddelerin ortak bir zinası haline geldi. Hollanda'da kokain tozlarının 9 yıllık uzun süreli bir çalışmasında, fenasetin içeren numunelerin yüzdesi 2006'da %48'lik bir zirve ile 1,6'dan 40,6'ya yükseldi. Ek olarak, fenasetin örneklerde en sık tespit edilen zina ediciydi.

Fenasetin, 1887 yılında Elberfeld'de Alman Bayer şirketi tarafından tanıtıldı ve esas olarak analjezik olarak kullanıldı; Piyasaya çıkan ilk sentetik ateş düşürücülerden biriydi. Tarihsel olarak, antienflamatuar özelliklere sahip olmayan ilk opioid olmayan analjeziklerden biri olduğu da bilinmektedir. 1887'de piyasaya sürülmesi ile FDA tarafından Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanımına getirilen 1983 yasağı arasında yaygın olarak kullanılan ağrı kesici ve ateş düşürücü bir ilaçtır. Bazı kanser ve böbrek hasarı riskinin artmasını içeren olumsuz etkileri nedeniyle kullanımı azalmıştır.

Kozmetikte dengeleyici bir madde olarak kullanıldığı bildirildi.